En el número del 26 de abril de 2001 de la revista Nature encontramos una nueva metodología para obtener un modelo murino contra el cáncer. Este anuncio es importante, ya que se abren nuevos caminos para la experimentación y este campo no hay que perderlo nunca de vista
Somatic activation of the K-ras oncogene causes early onset lung cancer in mice

Un trabajo de LEISA JOHNSON, KIM MERCER, DORON GREENBAUM, RODERICK T. BRONSON, DENISE CROWLEY, DAVID A. TUVESON & TYLER JACKS

golpear y correr

‘hit-and-run’ gene targeting, si, las traducciones son odiosas. La idea es obtener modelos más realistas de la enfermedad en humanos de forma que puedan probarse posibles agentes quimioterápicos.

Las mutaciones en K-ras, un oncogen, son frecuentes en los cánceres humanos, sin embargo, los modelos murinos que anteriormente se disponían eran sólo aproximaciones, porque no se habían reproducido de forma exacta el tipo de mutaciones expontáneas que caracterizan los cánceres que involucran a K-ras ,o a otros oncogenes, o supresores como p53.

‘hit-and-run’, un caballo de Troya genético

La idea de estos investigadores fue introducir un gen K-ras latente en los embriones de ratón, cuya característica era que tenían duplicados los segmentos ADN, de forma que existe un impedimento para que los genes se activen.

Durante el desarrollo embrionario, en las células que tenían el gen K-ras insertado, el gen experimentaba ciertas transformaciones que conducían a la eliminación de la secuencia duplicada y, como consecuencia de ello, el gen quedaba activo, comenzando el desarrollo tumoral.

‘hit-and-run’ consiste en golpear a las células (hit) insertándoles un gen mutado silencioso y dejar que se recombine (run) con el fin de que el gen con posterioridad se active

La técnica consiste en introducir una versión silenciosa de un oncogen

El 30 % de los tumores humanos implican a mutaciones en los genes ras (una familia formada por K-ras, N-ras y H-ras), siendo K-ras el que más frecuente muta y participa sobre el 70% de los tumores pancreáticos, 50% de los tumores de colon y 25% de pulmón.

Introduciendo alelos oncogénicos de K-ras que se activan solo por recombinación expontánea se consiguen individuos con mucha predisposición a padecer cáncer de pulmón. Al imitar más fielmente el desarrollo tumoral en seres humanos, puede llegarse a un conocimiento mayor sobre los cambios genéticos que ocurren para que se desarrolle la enfermedad humana.

Finalmente, también presenta ciertas limitaciones, los tumores de pulmón se desarrollan tan rápidamente que no es posible observar el proceso de metástasis (extensión de la enfermedad a otros tejidos). La solución que parece lógica, y en la que ya están trabajando los autores, es controlar la fase ‘run’ de la técnica para poder estudiar la etapa de metástasis.

¿Quieres conocer los modelos de ratón desarrollados para las investigaciones de enfermedades?, visita estas direcciones:
Taconic -> www.taconic.com
Jackson Laboratory -> http://jaxmice.jax.org
Charles River Laboratories -> www.criver.com